AdipoRon对2型糖尿病小鼠肾脏损伤的干预作用

doi:10.12047/j.cjap.5587.2018.127

中国应用生理学杂志 ›› 2018, Vol. 34 ›› Issue (6): 568-571.doi: 10.12047/j.cjap.5587.2018.127

AdipoRon对2型糖尿病小鼠肾脏损伤的干预作用

黄玲, 屈小虎, 陈慧, 谢克俭, 肖敏

温州医科大学检验医学院生命科学学院, 浙江温州 325035

收稿日期:2018-03-22 修回日期:2018-09-11 出版日期:2018-11-28 发布日期:2019-03-09
通讯作者: 肖敏 E-mail:840855242@qq.com
基金资助:
2015年度浙江省公益技术应用研究计划（实验动物）项目（2015C37099）

The intervention effects of AdipoRon on renal injury in type 2 diabetic mice

HUANG Ling, QU Xiao-hu, CHEN Hui, XIE Ke-jian, XIAO Min

School of Laboratory Medicine and Life Science, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325035, China

Received:2018-03-22 Revised:2018-09-11 Online:2018-11-28 Published:2019-03-09
Supported by:
2015年度浙江省公益技术应用研究计划（实验动物）项目（2015C37099）

摘要/Abstract

摘要： 目的：研究脂联素受体激动剂（AdipoRon）对2型糖尿病小鼠肾脏损伤的干预作用。方法：将40只SPF级雄性C57/BL6小鼠随机分为正常对照组（n=10）和实验组（n=30）：实验组给予高糖、高脂饲料喂养，联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）建立2型糖尿病（T2DM）小鼠模型，再随机分为3组（n=10）：模型对照（DM）组、低剂量AdipoRon治疗（DM+L）组及高剂量AdipoRon治疗（DM+H）组。检测血清中葡萄糖含量的变化；采用酶联免疫法检测小鼠血清中胰岛素受体（INSR）、胰岛素受体底物-1（IRS-1）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的蛋白质含量；HE染色镜下观察肾组织形态学变化；实时荧光定量PCR法检测肾组织胰岛素促进因子-1（PDX-1）和胰岛素（insulin）mRNA的表达；Western blot检测肾组织内磷酸化胰岛素受体底物-1（p-IRS-1）蛋白质；ELISA试剂盒检测小鼠血胰岛素含量。结果：病理学检查表明，AdipoRon可减轻2型糖尿病所致小鼠肾脏损伤。与DM组小鼠比较，DM+H组和DM+L组小鼠血糖、TNF-α水平均显著降低（P<0.05），INSR、IRS-1和p-IRS-1表达显著上升，PDX-1和insulin mRNA表达显著上升（P<0.05，P<0.01）。结论：给予AdipoRon治疗的小鼠血糖和血清TNF-α水平显著降低，INSR，IRS-1和p-IRS-1蛋白质含量，PDX-1和insulin mRNA表达均显著上升，表明AdipoRon对2型糖尿病小鼠肾脏损伤有一定的干预作用。

关键词: AdipoRon, 2型糖尿病, 肾脏, 胰岛素受体, 小鼠

Abstract: Objective: To study the effects of adiponin receptor agonist (AdipoRon) on renal injury in type 2 diabetic mice. Methods: The experiment was carried out on 40 SPF C57/BL6 male mice and they were randomly divided into normal control group (n=10) and experimental group (n=30). Mice in experimental group were given with high sugar and high fat feed in combination with only an intraperitoneal injection of small dose of streptozotocin to build the model of type 2 diabetes (T2DM), which were randomly divided into three groups, model control group (DM), low dose AdipoRon group (DM + L) and high dose AdipoRon group (DM+H)(n=10). Then the change of blood glucose was detected. The serum levels of insulin receptor (INSR), insulin receptor substrate-1 (IRS-1) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in mice were measured by ELASA. Pathological changes of renal tissues were observed with a light microscope after HE staining. The expressions of pancreatic duodenal homebox-1 (PDX-1) and insulin mRNA in renal tissues were detected by RT-PCR. The content of phosphated insulin receptor substrate-1 (p-IRS-1) protein in the kidney was determined by Western blot. Results: Compared with DM mice, blood glucose and TNF-α levels in DM + H mice and DM + L mice were significantly reduced (P<0.05), while the expressions of INSR,IRS-1 and the content of p-IRS-1 were increased markedly(P<0.05), and the expressions of PDX-1 and insulin mRNA in renal tissue were increased significantly(P<0.05, P<0.01). Conclusion: Mice treated with AdipoRon have lower blood glucose and TNF-α levels, and higher protein expression levels of INSR, IRS-1, and higher mRNA expression levels of PDX-1 and insulin, and the content of p-IRS-1. All of these indicate that AdipoRon has a certain effects on renal injury in type 2 diabetic mice.

Key words: AdipoRon, type 2 diabetes, kidney, insulin receptor, mice

黄玲, 屈小虎, 陈慧, 谢克俭, 肖敏. AdipoRon对2型糖尿病小鼠肾脏损伤的干预作用[J]. 中国应用生理学杂志, 2018, 34(6): 568-571.

HUANG Ling, QU Xiao-hu, CHEN Hui, XIE Ke-jian, XIAO Min. The intervention effects of AdipoRon on renal injury in type 2 diabetic mice[J]. CJAP, 2018, 34(6): 568-571.

参考文献

[1] 陈璐, 龚凤英, 朱惠娟. AdipoRon:新型小分子脂联素受体激动剂[J]. 协和医学杂志, 2015, 6(5):369-371.
[2] 邹华刚, 陈香仙. 耐力运动和AdipoRon对高脂饮食小鼠脂肪组织炎症的影响[J]. 西安体育学院学报, 2015, 32(4):468-475.
[3] 周庆峰. 细胞因子类抗糖尿病药物研究进展[J]. 中国药理学通报, 2016, 32(6):760-763.
[4] 杨靓淇, 沈文, 姜宁, 等. 小分子脂联素受体激动剂作用机制的研究进展[J]. 广东医学, 2016, 37(5):782-784.
[5] 宋丽君. 南瓜多糖对糖尿病大鼠血糖、血脂及氧化应激能力的影响[J]. 中国应用生理学杂志, 2015, 31(1):65-66.
[6] 王振富, 钟灵. 姜黄素对大鼠糖尿病防治作用的实验研究[J]. 中国应用生理学杂志, 2014, 30(1):68-69.
[7] Miki O, Toshimasa Y, Masato I, et al. A small-molecule AdipoR agonist for type 2 diabetes and short life in obesity[J]. Nature, 2013, 503(7477):493-499.
[8] 肖敏, 屈小虎, 陈慧, 等. AdipoRon对小鼠骨骼肌细胞胰岛素敏感性的影响及其机制[J]. 中国应用生理学杂志, 2017, 33(4):319-322.
[9] 王伟. 2型糖尿病小鼠(KKAy)动物模型的早期肾脏病理改变[J]. 首都医药, 2013, 20(2):32-33.
[10] Aytug S, Reich D, Sapiro LE, et al. Impaired IRS-1/PI3-kinase signaling in patients with HCV:a mechanism for increased prevalence of type 2 diabetes[J]. Hepatology, 2003, 38(6):1384-1392.
[11] 余维, 俞杭锋, 管家齐. 姜黄素缓解2型糖尿病小鼠肝脏的代谢紊乱. 中华中医药学刊, 2015, 33(12):2895-2897.
[12] Liu YF, Herschkovitz A, Boura-Halfon S, et al. Serine phosphorylation proximal to its phosphotyrosine binding domain inhibits insulin receptor substrate1function and promotes insulin resistance[J]. Mol Cell Biol, 2004, 24(21):9668-9681.
[13] 李春蕊, 张晶, 刘文励, 等. 罗格列酮对实验性2型糖尿病合并高脂血症大鼠骨骼肌组织IRS-1及GLUT4表达的调节[J]. 中国病理生理杂志, 2007, 23(5):900-903.
[14] 徐彩棉, 赵瑞景, 朱铁年. PDX-1及其对胰岛β细胞的调控作用[J]. 国际病理科学与临床杂志, 2006, 26(1):55-58.
[15] 吴美芬, 陈晓铭, 武革, 等. 2型糖尿病大鼠胰岛β细胞PDX-1基因表达及GLP-1的干预作用[J]. 实用医学杂志, 2014, 30(11):1699-1701.

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[1]	孙晓娟, 冯武龙, 侯娜, 李娜, 姜蔚丽. 有氧运动和白藜芦醇对2型糖尿病大鼠肾脏JAK2及TGF-β1的影响[J]. 中国应用生理学杂志, 2020, 36(3): 202-206.
[2]	邵小婷, 扈敬, 张欣颖, 赵冰冰, 李思葳, 高萍, 徐长庆, 魏璨. 外源性精胺对糖尿病肾病小鼠肾纤维化的影响及其机制[J]. 中国应用生理学杂志, 2020, 36(3): 207-210.
[3]	刘凯丽, 都新新, 张文琴, 吴亚俐, 王茜, 王春芳, 崔香丽. 过表达miR-31对结肠炎模型小鼠TLR4/NF-κB信号通路及凋亡蛋白的调控[J]. 中国应用生理学杂志, 2020, 36(3): 211-215.
[4]	卢林明, 俞婷婷, 何晓伟, 汤娟, 李先伟. 小剂量辣椒素抗小鼠肺纤维化的作用及其机制[J]. 中国应用生理学杂志, 2020, 36(3): 216-222.
[5]	姜洪波, 董家行, 秦玉飞, 刘佳聪, 姜万举, 李若男, 刘岚慈, 田一丹, 许予明, 杜爱林. 硫氢化钠对脊髓小脑共济失调3型小鼠海马MBP及学习记忆的影响[J]. 中国应用生理学杂志, 2020, 36(3): 235-239.
[6]	方振, 胡西厚, 李康, 韩洁, 田蕾, 闫峻, 张伟, 来文庆, 林本成, 刘晓华, 袭著革. PM_2.5鼻腔滴注致小鼠海马组织损伤的炎性机制[J]. 中国应用生理学杂志, 2020, 36(3): 240-244.
[7]	王锋, 张海峰. 利拉鲁肽联合维生素D对高脂诱导非酒精性脂肪肝小鼠的影响及机制[J]. 中国应用生理学杂志, 2020, 36(3): 261-264.
[8]	姚楠, 韦凌霞, 王志旺, 丁茂鹏, 付晓艳, 庞亚蓉, 程小丽, 蔺兴遥, 邵晶. 当归对阴虚哮喘小鼠气道黏液高分泌及TNF-α/NF-κB信号通路的影响^*[J]. 中国应用生理学杂志, 2020, 36(2): 97-100.
[9]	霍海燕, 王瑾, 张许梅, 张文婷, 岳继萍, 焦向英. 糖尿病诱导硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)对小鼠胰岛β细胞衰老的影响^*[J]. 中国应用生理学杂志, 2020, 36(2): 119-123.
[10]	罗维, 艾磊, 王博发, 王俐颖, 甘彦明, 周越. 高糖条件下小鼠巨噬细胞对骨骼肌细胞成肌分化和胰岛素敏感性的影响^*[J]. 中国应用生理学杂志, 2020, 36(2): 124-129.
[11]	赵洋, 杨胜昌, 于富洋, 李文雅, 吉恩生. 消痰化瘀利窍方对慢性间歇性低氧小鼠认知障碍的改善作用^*[J]. 中国应用生理学杂志, 2020, 36(2): 143-147.
[12]	梁宛伶, 肖天保, 袁峰, 曹一波, 颜登国. miRNA-95靶向FOXD1基因对结直肠癌LoVo细胞放射敏感性的影响及其机制^*[J]. 中国应用生理学杂志, 2020, 36(2): 148-151.
[13]	罗怡爽, 郑秀婷, 章浩月, 徐丽萍, 裘加鹏, 徐港铭, 刘爱明. α-荼异硫氰酸酯诱导小鼠胆汁淤积性肝纤维化及其炎症通路^*[J]. 中国应用生理学杂志, 2020, 36(2): 152-156.
[14]	罗金定, 伍迪, 吕慧婕, 何剑琴, 杨丝丝, 奉水东, 凌宏艳. 二氢杨梅素对高脂饮食诱导的小鼠肥胖的影响及其机制[J]. 中国应用生理学杂志, 2020, 36(1): 6-11.
[15]	衣雪洁, 孙玉霞, 姚婷婷, 李晶, 高畅, 刘璐, 曹师承, 常波, 张翠萍. 急、慢性运动对2型糖尿病大鼠脂肪PI3K/AKT/GLUT4通路的影响[J]. 中国应用生理学杂志, 2020, 36(1): 12-16.