目的：评价APP/PS1双转基因小鼠基因表达及认知行为能力的变化，为AD的相关研究提供有效的动物模型。方法：采用雄、雌鼠1：1合笼配对的方式，令APP/PS1双转基因小鼠自然交配进行繁育。PCR鉴定APP/PS1双转基因鼠仔鼠的基因型后，选择APP/PS1阳性小鼠作为模型（AD）组，同批APP/PS1阴性为对照（CT）组，每组8只小鼠。以Morris水迷宫实验检测仔鼠的空间学习记忆能力，以HE染色、刚果红染色观察仔鼠脑片组织病理学改变。结果：①APP/PS1双转基因鼠仔鼠基因经PCR扩增，出现约360 bp的目的基因条带，表明成功繁育出转入APP/PS1基因的仔鼠；②Morris水迷宫实验结果显示，与7月龄阴性小鼠（CT组）比较，同月龄的双转基因AD组小鼠的空间学习记忆能力明显降低（P<0.05）；③HE染色结果显示，AD组小鼠海马结构及细胞形态出现明显异常；刚果红染色结果显示，AD组小鼠脑片组织出现β淀粉样蛋白斑块沉积。结论：APP/PS1双转基因小鼠较好地模拟了AD的病理变化及行为学特征，可作为研究AD发病机制及开发AD防治药物的实验工具。

目的: 分析不同时期的2型糖尿病小鼠血生化指标及心肌和肾脏的病理变化情况,为选择2型糖尿病模型小鼠造模时间提供依据。方法: 32只健康雄性ICR小鼠高脂饲料喂养6周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ, 30 mg/kg),连续5 d,制备糖尿病模型。9 d后测空腹血糖(FBG),高于11.1 mmol/L视为糖尿病模型。分别于成模后第4、6、8周处死一组小鼠。另取8只雄性ICR小鼠作为对照组,常规饲料喂养,于糖尿病组小鼠成模后第8周处死。分析小鼠生化及病理情况:①心脏、肾脏脏器系数计算;②血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量测定;③ HE染色观察心肌和肾脏组织病变的整体情况;Masson染色观察心肌组织纤维化情况;PAS染色观察肾脏组织病理变化。结果: 与对照组小鼠进行比较,第4、6、8周的糖尿病小鼠心脏器系数升高,血清LDH、CK升高,病理组织学见心肌细胞肥大,纤维化;肾脏脏器系数升高,肾功能肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)显著升高,病理组织学见肾小球肥大,肾小管基底膜增厚,管腔萎缩。结论: 第6周糖尿病小鼠相关生化病理指标改变相对明显且饲养时间相对较短,故2型糖尿病模型小鼠造模后第6周是进行药物干预和病理、生理、生化等研究的最佳时间。

目的：观察注射微量重组人促红细胞生成素（rHuEPO）后，受试者在不同时间段血液某些参数指标的变化，为兴奋剂rHuEPO检测运动员生物护照（ABP）提供实验依据。方法：采用单盲方式对14名健康青年男性受试者进行两个阶段随机安慰剂（n=14）和微量rHuEPO（n=14）皮下注射，每阶段7周，每周2次。EPO注射期间给予每天口服铁剂105 mg；在注射前第7日、第一次注射后第3、10、17、24、31、38和45日、以及第7周最后一次注射后第7、14、21日分别采取静脉血测试血液基础参数（红细胞、血红蛋白浓度[Hb]、红细胞压积、网织红细胞），改良一氧化碳（CO）吸入法测试血红蛋白总量（tHb）以及全血量（BV）、血浆量（PV）的变化情况；分析这些指标在ABP中的使用，观察总量指标和浓度指标在检测中的有效性和时效性。结果：与安慰剂组相比，14名受试者在微量rHuEPO注射后第2周，即开始出现红细胞数量和[Hb]增加，在注射期间第5~6周达到高峰（分别增加9%和10%左右，P<0.01），一直持续到最后一次注射后3周左右；tHb在注射后1周即开始增加，5周达到最高峰（增加10%左右，P<0.01）并一直持续到最后一次注射后1周才开始逐级恢复到注射前水平；红细胞总量在实验第5周上升至峰值，幅度为10.89%（P<0.01），总血量（BV）变化不明显，血浆量（PV）出现下降，血液浓缩。结论：7周微量rHuEPO注射可以显著增加血液总量指标和浓度指标，其中血红蛋白总量更加敏感，可以用ABP血红蛋白总量等监测微量EPO注射；在最后一次注射结束后，血液总量指标如血红蛋白总量恢复正常，而浓度指标仍保持较高水平，可能是血液浓缩的结果。

目的：探讨肺腺癌预后相关miRNA组学特征及其临床意义。方法：应用癌症基因组图谱（TCGA）数据库，检索人肺腺癌miRNA表达谱数据，进行差异分析，再利用Cox风险回归模型筛选预后相关miRNA；利用mirwalk分析平台，对筛选出的miRNA进行靶向调控基因预测、KEGG功能富集分析，最后，预测出预后相关miRNA的功能。结果：共筛选肺腺癌差异miRNA46个，其中，上调19个、下调27个；通过Cox生存分析筛选到预后相关miRNA有6个，即hsa-mir-21、hsa-mir-142、hsa-mir-200a高表达，hsa-mir-101、hsa-let-7c、hsa-mir-378e低表达，其中hsa-mir-21、hsa-mir-378e与肺腺癌患者不良预后有关，生存期显著缩短（P<0.05，AUC=0.618）。KEGG分析上述预后相关miRNA靶向调控基因与免疫反应通路、miRNA与癌症通路、代谢通路等有关。结论：hsa-mir-21、hsa-mir-378e与肺腺癌预后不良有关，未来经进一步临床验证有可能作为肺腺癌预后相关的分子标记物。

目的: 比较免疫组化(Ventana IHC)和荧光原位杂交技术(FISH)对肺腺癌ALK基因的检出率。方法: 收集200例肺腺癌患者的临床及病理资料,光学显微镜下复阅其HE切片,标记肿瘤部位,评估蜡块保存情况,制成9张组织芯片,分别采用Ventana IHC和FISH检测ALK基因。结果: 200例病例中,通过FISH检测ALK阳性有9例,通过Ventana IHC检测ALK阳性有11例,其中有两例表现为Ventana IHC(+)、 FISH(-),1例外院做过基因检测,为ALK阴性,EGFR阳性,服用凯美钠,效果良好,另1例未做过基因检测,遂进一步予RT-PCR检验,结果为ALK阴性。最终ALK阳性为9例,Ventana IHC的敏感性和特异性分别是100%和98.95%。结论: Ventana IHC在检测ALK基因重排上表现出较高的敏感性和特异性,可用于FISH检测前的筛选,以避免不必要的FISH检测。

目的：为从事生理学研究的科研工作者严格遵循试验设计四原则（以下简称四原则）提供一些有效的技术方法。方法：通过简单介绍"四原则的概念"、举例阐述"生理学研究中在落实四原则方面出现的常见错误和案例"和简单介绍"生理学研究中如何遵循四原则"来阐述遵循四原则的具体做法。结果：需要根据实际情况，选择合适的随机化方法，分层随机化是常用的好方法；应力求设置合理的对照组，才能真正体现出对照原则的价值；有根据地给出每个小组合适的样本含量，是试验结果具有重现性的基本保证；严格遵循随机、对照和重复原则，最终才能实现对比组之间达到极好的均衡效果，这说明均衡原则是一个把关的原则。结论：在生理学科研中，严格遵循四原则对保证生理学研究结果准确可靠至关重要。

目的：比较单周期、双周期、三周期大剂量地塞米松治疗初诊原发免疫性血小板减少症（ITP）的疗效和安全性。方法：93名初诊患者按1∶1∶1随机接受单周期（A组：地塞米松每次40 mg每天1次，第1日至第4日）、双周期（B组：地塞米松每次40 mg每天1次，第1日至第4日、第15日至第18日）、三周期大剂量地塞米松（C组：地塞米松每次40 mg每天1次，第1日至第4日、第15日至第18日、第29日至第32日）治疗，比较三组患者的疗效和安全性。结果：93名初诊原发免疫性血小板减少症患者，A组、B组、C组各31名患者，就短期疗效而言，三组相比，停药第7日完全反应率、第14日完全反应率差异均无统计学意义，但是，停药第7日ABC三组的有效率（41.9%vs 70.0%vs 90.0%，P<0.01）、第14日有效率（16.1%vs 36.70%vs 63.3%，P<0.01）差异有统计学意义；就长期疗效而言，三组之间治疗第120日有效率、第60日完全反应率、第90日完全反应率、第120日完全反应率、第90日复发率、第120日复发率差异无统计学意义，但是，第60日有效率（10.0%vs 26.6%vs 53.3%，P<0.01）、第90日有效率（0.0%vs 13.3%vs 30.0%，P<0.01）和第60日复发率（88.9.0%vs 73.3%vs 46.7%，P<0.01）差异有统计学意义，三组治疗相关的不良反应多较轻微，患者大多可耐受。结论：增加大剂量地塞米松的周期，虽没有提高ITP患者的完全反应率，但提高了3月内的有效率，且不良反应可以耐受，可以作为临床用药的参考。

目的：观察Deoxygedunin对D-半乳糖联合AlCl₃诱导的阿尔茨海默病模型大鼠Aβ沉积、学习记忆和氧化应激的影响及其可能机制。方法：健康成年雄性SD大鼠随机分为3组（n=12）：对照组（Control）、模型组（AD）和干预组（AD+Deo）。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆和认知功能；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠海马组织匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量；免疫组织化学检测大鼠大脑皮层tau蛋白表达情况；Western blot实验用于检测TrkB信号通路上ERK1、AKT和TrkB蛋白的表达。结果：水迷宫结果显示，与对照组相比，D-半乳糖联合AlCl₃诱导的大鼠逃避潜伏期显著增加（P<0.05）。Deoxygedunin可逆转模型组逃避潜伏期的增加（P<0.05）。在去除平台的第7日，与对照组和干预组相比，模型组大鼠表现出逃避潜伏期增加（P<0.01），穿越平台次数较少（P<0.05）；免疫组织化学和ELISA实验结果显示，与对照组相比，模型组Aβ、tau蛋白表达显著增加（P<0.01），SOD、GSH-Px活性显著降低，MDA含量明显升高。与模型组相比，Deoxygedunin可逆转模型组Aβ、tau蛋白表达的增多（P<0.01），SOD、GSH-Px活性显著降低（P<0.05），MDA含量明显升高（P<0.05）；Western blot结果显示，Deoxygedunin干预可逆转模型组海马TrkB、AKT和ERK1的磷酸化水平的降低。结论：Deoxygedunin可通过激活TrkB信号转导通路显著逆转Aβ沉积，氧化应激和认知缺陷，提示Deoxygedunin可能作为减轻D-半乳糖联合AlCl₃诱导AD样病理功能障碍潜在的治疗备选药物。

目的:观察二甲双胍对慢性不可预测性温和应激大鼠抑郁行为的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机分为4组(n=10):对照组(CON组)、二甲双胍组(MET组)、模型组(CUMS组)、模型+二甲双胍组(CUMS+MET组),采用慢性不可预测性温和应激(CUMS)方法,用3周时间建立大鼠抑郁模型。 造模完成后,两个二甲双胍组腹腔注射二甲双胍(100 mg/kg),对照组和模型组注射等量的生理盐水,每天1次,连续2周。之后检测大鼠体重增长变化、糖水嗜好、强迫游泳和悬尾不动实验、旷场实验等大鼠行为学的改变,采用尼氏染色观察大鼠海马形态结构变化。 结果:与对照组比较,CUMS组大鼠体重增长明显减慢(P＜0.05 ),糖水偏爱率明显降低(P＜0.05 ),强迫游泳和悬尾不动实验中不动时间明显延长(P＜0.05 ),旷场实验中自发活动明显减少(P＜0.05 ),大鼠海马的形态结构有所变化,证实CUMS抑郁模型建立成功。与CUMS组比较,二甲双胍处理后对大鼠的体重无明显影响,但能明显改善CUMS抑郁模型大鼠的糖水摄入、不动时间和自发活动(P＜0.05 ),并能修复CUMS大鼠海马的异常形态结构变化。结论:二甲双胍对CUMS诱导的大鼠抑郁行为具有明显的改善作用,为临床糖尿病并发抑郁症的患者提供新的治疗手段。

目的：探究银杏叶提取物（GBE）对对乙酰氨基酚（APAP）诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法：30只小鼠随机分为对照组、模型组、GBE低、中、高剂量组（50，100，and 200 mg·kg^-1），每组6只。除对照组外，剩余小鼠腹腔注射APAP （300 mg/kg）一次，随后GBE低、中、高剂量组按照相应剂量灌胃给药，治疗2 d后取材。观察各组肝脏大体情况和肝组织的病理组织学变化；取血测定各组小鼠血清中ALT、AST的活性和TNF-α、IL-6的水平；取肝检测各组肝组织中SOD、MPO的活性和GSH、MDA的含量；通过Western blot检测各组肝组织中Nrf2、HO-1蛋白的表达量。结果：与对照组相比，模型组肝脏明显肿大，病理表现差，血清中ALT、AST、TNF-α、IL-6的水平显著升高（P<0.01），肝组织中GSH的含量和SOD的活性显著降低（P<0.01），MDA的含量和MPO的活性显著升高（P<0.01），Nrf2、HO-1蛋白表达明显下调（P<0.01）。与模型组相比，GBE组肝脏肿大减轻，病理表现有所改善，血清中ALT、AST、TNF-α、IL-6的水平显著降低（P<0.01），肝组织中GSH的含量和SOD的活性显著提高（P<0.01），MDA的含量和MPO的活性显著降低（P<0.01），Nrf2、HO-1蛋白表达上调（P<0.05），其中高剂量GBE组治疗效果最明显。结论：GBE可对APAP诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用，其作用机制可能是通过Nrf2/HO-1抗氧化途径发挥作用。

目的：探讨脑电镇痛指数（PRi）评估全身麻醉手术中镇痛程度的临床价值，为临床应用提供理论依据。方法：ASAI-Ⅱ级，拟于全身麻醉下行经腹手术的病人20例。患者入手术室后持续有创监测收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR），实时监测脑电双频指数（BIS）和镇痛指数（PRi）。于麻醉诱导后气管插管前，气管插管后1 min、切皮前、切皮后2 min、追加芬太尼前，追加芬太尼5 min后记录BIS、PRi、SBP、DBP、HR的变化。结果：气管插管和切皮均引起SBP、DBP、HR的显著升高（P<0.05）；追加芬太尼后SBP、DBP、HR均降低（P<0.05）。气管插管和切皮均未引起BIS的显著变化（P>0.05）；追加芬太尼后BIS有所下降（P<0.05）。气管插管和切皮均引起PRi的显著升高（P<0.05）；追加芬太尼后PRi降低（P<0.05）。气管插管和切皮均引起SBP、DBP、HR、PRi的显著升高（P<0.05），但均未引起BIS的显著变化（P>0.05）；追加芬太尼后SBP、DBP、HR、BIS和PRi均明显降低（P<0.05）。结论：在丙泊酚联合瑞芬太尼全身麻醉手术中，PRi能够反映伤害性刺激的变化，与伤害性刺激过程一致，对全身麻醉中镇痛程度的评估有指导意义。

目的：探讨核心力量练习对中老年男性平衡能力的影响，为运动锻炼改善老年人平衡能力和降低跌倒风险提供依据。方法：选取16名50~60岁男性中老年人，随机分为试验组（核心力量练习）和对照组，每组8人。利用悬吊绳和瑜伽垫进行动、静态支撑与推拉练习以及徒手下肢力量等间歇性组合核心力量训练，共练习10周，每周4~5次，每次50~60 min。对照组保持原有生活习惯。锻炼前后测定受试者静态平衡和动态平衡等指标。结果：①锻炼后试验组闭眼单脚站立时间和动态平衡得分较锻炼前显著升高分别为（9.00±2.27） s、（10.63±1.69） s，P<0.01；（77.38±10.94）、（89.50±5.53），P<0.01。②锻炼后试验组星形伸展平衡测试（SEBT），右腿支撑时左腿在8个方向、左腿支撑时右腿在6个方向的SEBT值均较锻炼前显著增加（P<0.01）。结论：10周核心力量练习显著提高男性中老年人的动、静态平衡能力。

目的：观察蒲公英多糖对溃疡性结肠炎大鼠模型IL-6/STAT3信号通路的调控作用。方法：清洁级SD大鼠40只，雌雄各半，随机分为4组（n=10）：空白组、模型组、阳性对照组、蒲公英多糖组。采用2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导结肠炎大鼠模型，阳性对照组采用美沙拉嗪10 mg/kg·d灌胃，蒲公英多糖组采用蒲公英多糖10 mg/kg·d灌胃，治疗4周后处死，观察大鼠结肠粘膜病理改变，检测大鼠血清白介素-6（IL-6）含量、结肠髓过氧化物酶（MPO）、白介素-6受体（sIL-6Rα）、糖蛋白130（gp130）、转录活化因子3（STAT3）、IL-6 mRNA表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清IL-6含量明显升高（P<0.01），MPO阳性密度明显增高（P<0.01），sIL-6Rα、gp130含量明显增高（P<0.01），肠组织STAT3、IL-6 mRNA相对表达量明显增高（P<0.01）；与模型组比较蒲公英多糖组、美沙拉嗪组大鼠血清IL-6含量明显降低（P<0.01），MPO阳性密度明显降低（P<0.01），sIL-6Rα、gp130含量明显降低（P<0.01），肠组织STAT3、IL-6 mRNA相对表达量与模型组比较明显降低（P<0.05）。结论：蒲公英多糖能够降低溃疡性结肠炎大鼠IL-6水平，下调IL-6/STAT3通路中sIL-6Rα、gp130蛋白表达量，进而下调大鼠肠组织STAT3、IL-6 mRNA的转录水平，缓解结肠组织的炎症状态，保护和修复粘膜组织，起到治疗溃疡性结肠炎的作用。

目的：了解健身气功八段锦对肥胖中年女性糖尿病患者相关指标的影响，为糖尿病的干预治疗方案提供新的思路。方法：以40名中年女性肥胖糖尿病患者作为研究对象，年龄57.2±5.4岁，随机分为对照组和练功组（n=20）；练功组进行新编健身八段锦功法24周干预，每周锻炼6 d，每天90 min的练功；对照组不进行任何运动。观察2组患者试验前后体重、腰围、臀围、体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）和人血清视黄醛结合蛋白4（RBP4）等指标的水平变化。结果：练功组试验后其腰围、WHR、FPG、TG、HbAlc和血清RBP4水平与试验前及对照组试验后相比均明显下降（P<0.05）；练功组试验后HDL-C水平与试验前及对照组试验后相比与明显升高（P<0.05）。结论：长期的健身气功八段锦练习可降低肥胖女性糖尿病患者的血糖，对身体的部分肥胖和血脂指标有一定的改善效果。

目的:定量探究1%～80%酒精任氏液对蛙坐骨神经干双相复合动作电位(AP)的作用及其恢复情况。方法:制备长为6～8 cm的蛙坐骨神经干标本,分别将含有0%、1%、2%、4%、8%、16%、32%、48%、64%、80%酒精的标准任氏液通过新加装在神经屏蔽盒中的加药液槽浸泡位于刺激电极和接地电极之间的神经干各5 min,用BL-420F系统分别记录由刺激所诱发的双相AP;之后用标准任氏液冲洗5遍,浸泡5 min, 分别记录冲洗后AP。结果:与标准任氏液相比, ≤4%酒精任氏液对AP峰值和传导速度无影响,≥8%酒精任氏液作用后可使AP峰值和传导速度均下降;16%、32%和≥48%酒精任氏液作用后分别使神经干失去产生AP能力的比例为30%、90%和100%。≤32%酒精任氏液作用后冲洗,AP峰值可完全恢复;48%、64%和80%酒精任氏液作用后冲洗,能恢复产生动作电位能力的比例分别为90%、40%和0%,平均峰值分别下降至正常的60%、36%和0%;冲洗后: ≤8%酒精任氏液作用后的AP速度与正常无异,≥16%酒精任氏液作用后的AP速度无法完全恢复。结论:不同浓度酒精对AP峰值和传导速度影响不同,这对酒精的合理使用及过度使用后的损伤恢复有参考意义。

目的：建立慢性酒精诱导的成年大鼠肝损伤动物模型，并进行茶多酚的干预，观察茶多酚的干预对慢性酒精诱导的肝损伤大鼠的防护作用及其可能的机制。方法：将36只SD大鼠适应性喂养一周后，随机分为对照组、酒精损伤组和茶多酚干预组（每组12只）。对照组大鼠用0.9%生理盐水按7 g/kg灌胃，酒精组用体积分数56%的红星牌白酒同剂量灌胃，茶多酚干预组在酒精灌胃同时给予0.25 g/kg剂量的茶多酚。每天定时灌胃一次，连续8周。8周后处死大鼠，取内脏脂肪和肝脏组织，以脂体比衡量内脏脂肪含量，以肝体比和油红O染色结果衡量肝脂质沉积，测定超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量、总抗氧化能力（T-AOC）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力等氧化应激指标，测定肝脏组织中脂肪酸转位酶（FAT/CD36）蛋白水平。结果：与对照组相比，酒精损伤组大鼠内脏脂肪含量、SOD/MDA比值、T-AOC和GSH-Px活力显著下降（（P<0.05或P<0.01），肝体比、FAT/CD36蛋白水平显著提高（P<0.01），肝细胞中脂滴增加；与酒精损伤组相比，茶多酚干预组大鼠内脏脂肪含量、SOD/MDA比值、T-AOC和GSH-Px活力显著增加（（P<0.05或P<0.01），肝体比、FAT/CD36蛋白水平显著下降（P<0.01），肝细胞中脂滴减少。结论：茶多酚干预能改善慢性酒精中毒大鼠肝脏的脂质沉积和氧化应激状态，并伴有肝细胞膜上FAT/CD36表达的减少。

目的：观察低氧性肺动脉高压小鼠肺组织中载脂蛋白E（apoE）蛋白表达的变化，以探讨低氧性肺动脉高压形成过程中apoE蛋白表达的变化及可能的意义。方法：SPF级雄性野生型（WT）C57BL/6小鼠和雄性apoE基因敲除（apoE-KO）小鼠各20只，各随机再分为2组（n=10）：常氧组和低氧组，共4组。常压连续低氧3周（9%~11% O₂，23 h/d）复制慢性低氧性肺动脉高压模型，采用右心导管法测定小鼠右心室压（RVSP），计算右心室与左心室加室间隔重量比RV/（LV+S），ELISA法检测血浆中高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和总胆固醇（TC）的含量；Western blot法检测肺组织中apoE和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）蛋白的表达。结果：①低氧组WT小鼠RVSP、RV/（LV+S）分别较常氧组高68%和59%（P均<0.05），血浆中HDL含量及HDL/LDL比值分别较常氧组低17%和40%（P均<0.05），同时肺、肝组织中apoE及肺组织中PPARγ的蛋白表达分别较常氧组下调48%、52%和37%（P均<0.05），RVSP与apoE及PPARγ蛋白表达均呈显著负相关（P均<0.01）；②低氧组apoE-KO小鼠RVSP、RV/（LV+S）较常氧组分别高96%和86%（P均<0.05），低氧组apoE-KO小鼠RVSP和RV/（LV+S）较低氧组WT小鼠分别高29%和24%（P均<0.05）。结论：小鼠低氧性肺动脉高压的形成与肺组织中apoE蛋白表达下调有关。

目的：研究熊果酸对高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠心肌病的影响，探讨其可能的作用机制。方法：雄性ICR小鼠30只，随机分为对照组（n=10）和造模组（n=20），对照组和造模组分别以普通饲料及高脂饲料饲养，连续6周。造模组腹腔注射STZ连续5 d，对照组腹腔注射相应溶剂，9 d后测空腹血糖（FBG），高于11.1 mmol/L视为糖尿病模型。20只成功造模小鼠随机分为模型组和熊果酸组（n=10）。各组连续灌胃给药（熊果酸100 mg/kg或相应溶剂）8周。测定FBG、体重、全心重和左心室重，计算心脏质量指数（HMI）和左室质量指数（LVMI）；测定血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）水平；测定心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量；HE染色观察心肌病理改变；免疫组化法测定NOD样受体蛋白3（NLRP3）、白介素-1β（IL-1β）的蛋白质表达。结果：与正常组比较，模型组HMI、LVMI、FBG、CK、LDH、MDA水平显著升高；SOD活力显著降低。HE染色显示，模型组小鼠心肌纤维排列紊乱，细胞水肿、肥大，细胞间质大量炎性细胞浸润；免疫组化显示，模型组小鼠心肌组织NLRP3和IL-1β蛋白质表达显著增加；熊果酸组小鼠的上述变化明显改善。结论：熊果酸对高脂饲料结合小剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠心肌损伤有明显的改善作用，其机制与抑制NLRP3炎症小体活化，减少IL-1β生成，减轻心肌组织炎性损伤有关。

目的：构建Beclin-1基因短发夹干扰RNA（shRNA）慢病毒载体，感染人SH-SY5Y细胞，观察沉默Beclin-1基因后低氧对SH-SY5Y细胞自噬的影响。方法：构建特异性靶向Beclin-1基因的shRNA慢病毒表达载体和阴性对照序列慢病毒载体；再将载体转染入SH-SY5Y细胞；RT-PCR检测Beclin-1的mRNA表达；Western blot检测Beclin-1蛋白表达；CCK-8法测定Beclin-1 shRNA对SH-SY5Y细胞活力的影响。再将空白对照、阴性对照、转染型三种细胞分别以21%常氧及5%低氧培养，Western blot检测各组细胞LC3蛋白表达；电镜观察自噬小体。结果：Beclin-1 shRNA能明显抑制SH-SY5Y细胞Beclin-1的mRNA及蛋白的表达；沉默Beclin-1基因后，Beclin-1 shRNA组细胞存活率与阴性对照组相比无差异；成功建立了稳定表达Beclin-1 shRNA的SH-SY5Y细胞。5%低氧处理后，与阴性对照组相比较，Beclin-1 shRNA组细胞中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值下调，细胞内自噬小体数量减少。结论：慢病毒介导的Beclin-1shRNA对SH-SY5Y细胞的活力无影响，但可以抑制低氧诱导的自噬。

目的：基于运动生理生化技术手段，对不同步数的健步走在男性中老年人健身中的干预效果进行科学分析，以期为全民健身的开展提供更多理论依据。方法：募集的80名中老年受试者分成3组：健步走运动A组（30名、平均年龄56.26 ±3.68岁）、健步走运动B组（30名、平均年龄57.65 ±4.78岁）、对照组C组（20名、平均年龄55.73 ±4.18岁）；健步走运动A组在整个实验过程中每天运动步数控制在10 000~12 000步，共计16周；健步走运动B组在前10周内每天运动步数控制在10 000~12 000步，后6周控制在14 000~15 000步/天；对照组保持原先正常的生活状态和运动习惯。分别在试验开始前、第10周、第16周结束后对研究对象进行各个指标的测试。测试指标主要包括收缩压、舒张压、心率、肺活量、时间肺活量、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等。结果：两个运动组在10周、16周后收缩压、舒张压、血清总胆固醇、甘油三酯较试验前明显下降（P<0.05，P<0.01），肺活量、血清高密度脂蛋白胆固醇较试验前明显升高（P<0.05，P<0.01），且运动B组在16周后舒张压（P<0.05）、时间肺活量（P<0.05）、血清甘油三酯（P<0.05）、高密度脂蛋白胆固醇（P<0.05）改变幅度明显大于运动A组16周后值。结论：每天万步走运动可有效地改善男性中老年血压、肺活量、血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等指标，且运动10周以后适当增加步数可进一步提高改善幅度。

目的：探讨Birinapant抗肝癌的作用及分子机制。方法：人肝癌细胞QGY-7701经终浓度为0、1、5、25和125 nmol/L的Birinapant作用24、48和72 h，各设3个复孔，检测细胞增殖活性，分析细胞凋亡率，观察细胞核型和线粒体膜电位变化，分析基因转录与表达水平，评价药物细胞毒性；同时，将4周龄雄性BALB/C小鼠随机分成5组，每组20只，腹股沟注射肝癌细胞QGY-7701，两天后各组皮下分别注射Birinapant（0、1、5、25和125 μg/kg），隔天注射一次，首次注射Birinapant后18 d，每组脱颈处死10只小鼠，取瘤组织称重，并记录各组剩余10只小鼠的存活期，观察Birinapant对荷瘤小鼠肝癌生长及生存期的影响。结果：与对照组（NC）比较，Birinapant处理组的细胞增殖显著受抑制、细胞凋亡率显著增加（P<0.01），出现细胞线粒体膜电位降低及核型改变，同时细胞内cIAP-1（cellular inhibitor of apoptosis protein 1）、cIAP-2（cellular inhibitor of apoptosis protein 2）、ras、raf、mek、erk基因的表达显著下调（P<0.01），caspase-3和caspase-9基因的表达水平显著上调（P<0.01）；与模型对照组（MG）比较，Birinapant处理组的荷瘤小鼠瘤组织生长速度显著减小且生存期延长（P<0.01）。结论：Birinapant通过抑制cIAP-1、cIAP-2和Ras-Raf-MEK-ERK通路蛋白的表达，激活线粒体介导的内源性凋亡，对肝癌有一定的抑制作用。

目的:探索不同浓度臭氧(O₃)急性暴露对雄性Wistar大鼠血管的损伤效应和可能的机制。方法:120只雄性Wistar大鼠随机分为6组,每组20只;实验动物置于气体染毒柜中,对照组暴露于过滤后空气,处理组分别暴露于浓度为0.12 ppm,0.5 ppm,1.0 ppm,2.0 ppm和4.0 ppm的臭氧,持续暴露4 h。利用PC-lab医学生理信号采集系统获得动脉血压数据;血流变指标和血生化指标由天津迪安诊断实验室检测;血清中内皮素(ET-1)、同型半胱氨酸(HCY)、血管性血友病因子(vWF)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OhdG)、白介素(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)采用酶联免疫(ELISA)微孔板法检测;氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)分别采用黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸(TBA)法测定,还原型谷胱甘肽(GSH)和一氧化氮(NO)采用微孔板比色法;取胸主动脉组织制备石蜡切片,经HE染色后观察血管结构改变。结果:0.12 ppm臭氧急性暴露可导致动脉收缩血压(SBP)显著升高;不同浓度臭氧暴露均可导致血浆粘度显著升高,1.0 ppm臭氧暴露组血沉(ESR)方程K值显著升高,全血高切相对指数和还原粘度均在臭氧浓度为0.5 ppm和4.0 ppm时显著降低,而红细胞变形指数在臭氧浓度为0.12 ppm、0.5 ppm、1.0 ppm和2.0 ppm时显著升高;急性臭氧暴露可导致总胆固醇含量降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在0.12 ppm臭氧暴露组显著降低;当臭氧浓度高于1.0 ppm时还可导致机体出现炎症反应(TNF-α升高)和氧化应激反应(MDA升高、GSH降低);臭氧急性暴露可导致血液中 ET-1含量升高,在4.0 ppm浓度组具有显著性差异,而HCY水平呈现先降低后升高的趋势,在1.0 ppm浓度组达到最高值,胸主动脉未见明显的病理改变。结论:臭氧急性暴露可影响大鼠的动脉血压、血流变及胆固醇代谢,可能的机制是臭氧暴露导致炎症反应和氧化应激反应,引起血管内皮功能损伤,并且随着臭氧暴露浓度升高血管内皮细胞功能损伤越显著。

目的：评估目前我国冠心病患者血压控制水平，为冠心病的二级预防及进一步治疗提供指导依据。方法：收集2011~2014年在解放军总医院及海南分院心内科住院治疗的1 230例冠心病患者，分析不同手术方式：经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、冠状动脉旁路移植术（CABG）、二级预防用药情况（阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯类、曲美他嗪、尼可地尔、降压药、降糖药、降脂药）及不同生活方式（吸烟、饮酒、锻炼）下血压控制率的差异。结果：①手术方式对血压影响：CABG组男性收缩压及舒张压均低于PCI组及对照组，CABG组女性舒张压低于PCI组。②二级预防药物的使用情况：血压不达标组在曲美他嗪、利尿剂、钙拮抗剂、β受体阻滞剂、ACEI/ARB使用率上显著高于血压正常组。③生活方式情况：吸烟的冠心病患者血压达标率显著低于不吸烟的冠心病患者，是否饮酒及锻炼在血压达标率上没有表现显著差异。结论：冠心病患者血压控制仍不理想，CABG术较PCI术可能更有利于冠心病患者血压的控制，戒烟及提高冠心病二级预防药物的使用率仍是血压控制主要手段。

目的：观察阻断和激活氯通道对葛根素注射液致家兔溶血反应的影响，探讨氯通道在葛根素注射液溶血反应中的作用。方法：将不同浓度的葛根素注射液（0.75、1.5、3、6、12 mg/ml）与家兔红细胞悬液共孵育6 h，使用细胞图像记录系统观测葛根素注射液是否诱导红细胞溶血，酶标仪、流式细胞仪检测红细胞溶血率，并观测激活和阻断氯通道对葛根素注射液溶血作用的影响。结果：葛根素注射液可引起家兔红细胞体外溶血，在所观察的1.5 mg/ml~12 mg/ml范围内，溶血效应呈浓度依赖性增强（n=3，P<0.01）。氯通道阻断剂Tamoxifen （20 μmol/L）、ATP （10 mmol/L）可有效抑制葛根素注射液的溶血作用（n=3~5，P<0.01）；而使用低浓度ATP （50 μmol/L）激活氯通道，则显著增强葛根素注射液的溶血作用（n=4，P<0.01）。结论：葛根素注射液的体外溶血效应呈浓度依赖性，氯通道激活与葛根素注射液诱导的溶血反应密切相关。

目的：研究黄芪甲苷（As-IV）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导大鼠肾小球系膜细胞（GMCs）增殖及炎症因子表达的影响。方法：采用10^-6mol/L的AngⅡ刺激GMCs增殖，同时分别加入25，50，100 μmol/L的As-IV对GMCs作用48 h，运用MTT法检测各组细胞增殖状况；流式细胞术观察GMCs中细胞内活性氧（ROS）水平变化；ELISA法检测细胞上清液中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的含量；Western blot法检测细胞中转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白的表达。结果：与AngⅡ刺激组相比，As-IV干预显著抑制GMCs细胞增殖，减少细胞内ROS水平，抑制MCP-1及TGF-β1的表达。结论：As-IV对于AngⅡ诱导GMCs的增殖具有抑制作用，且能降低相关炎症因子的表达。

目的：探索促红细胞生成素（EPO）对高脂饲料（HFD）喂养小鼠血糖和血浆胰岛素水平、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、糖耐量，以及棕色脂肪组织中含PR结构域蛋白16（PRDM16）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）磷酸化水平（p-STAT3/STAT3）、成纤维细胞生长因子21（FGF21）mRNA以及蛋白质表达的影响，为肥胖及其并发症的发生机制提供线索。方法：20只高脂饲料喂养的C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组（HFD-Con）和EPO组（HFD-EPO），两组分别腹腔注射生理盐水和EPO（200 IU/kg），每周3次，连续4周。4周后检测两组动物的体重、血糖与血浆胰岛素水平、HOMA-IR及糖耐量的变化；分别使用实时定量PCR法和Western blot法检测棕色脂肪组织中PRDM16、STAT3、FGF21 mRNA和蛋白质水平。结果：腹腔注射EPO 4周后，HFD-EPO组小鼠体重为（26.65±0.85）g，HFD-Con组体重为（31.50±1.60）g，P<0.01。HFD-Con组血糖为（91.06±9.86）mg/dl，HFD-EPO组为（62.79±8.09）mg/dl，P<0.01；HFD-EPO组小鼠血浆胰岛素水平为（10.56±1.06）μU/ml，HFD-Con组为（13.2±1.1）μU/ml，P<0.01。与HFD-Con组比较，HFD-EPO组的糖耐量水平显著改善，胰岛素抵抗指数下降；HFD-EPO组动物棕色脂肪组织中PRDM16、FGF21mRNA以及蛋白质表达，p-STAT/STAT3水平均显著增加，两组小鼠肝脏中FGF21 mRNA含量、血浆中FGF21含量无明显差异。结论：EPO可能通过增加棕色脂肪组织中PRDM16表达促进棕色脂肪组织的分化，降低高脂喂养小鼠的血糖水平、改善高脂喂养小鼠的糖代谢状态。

目的:探究我国男子橄榄球运动员的有氧能力和比赛时的能量消耗,为精准化训练和比赛时营养策略的制定提供理论依据。方法:以18名男子橄榄球运动员(健将级)为研究对象,分别进行最大摄氧量(VO₂max),乳酸阈(LT)和conconi场地测试来评定其有氧能力,并比较前、后锋之间的供能差异,用wGT3X加速度计结合团队心率探究比赛时的能量消耗,所得数据进行独立样本t检验。结果:本次检测的橄榄球运动员相对最大摄氧量较差为(42.05±3.69) ml/min·kg^-1,前峰队员相对最大摄氧量为(38.83±3.52) ml/min·kg^-1、后锋队员相对最大摄氧量为(47.31±3.17)ml/min·kg^-1,二者之间的差异有统计学意义(P＜0.05);血乳酸阈测定在7 min时出现血乳酸拐点,后锋的血乳酸阈值要高于前锋运动员;conconi场地测试与实验室VO₂max有较高的相关性(r=0.772)。比赛中平均能量消耗上半场约为(276.94±18.08) kcals,下半场约为(225.58±22.86) kcals,下半场的能耗小于上半场(P＜0.05)。结论:英式7人制橄榄球运动员有氧能力较弱,且前、后锋队员存在差异。

目的:筛选肝细胞癌(HCC)预后不良相关基因,并探讨其临床意义。方法:在基因表达综合数据库(GEO)中获取符合分析条件的肝细胞癌全基因组表达谱数据并分析得到差异表达基因(DEGs),再运用生物学信息注释及可视化数据库 (DAVID) 和蛋白相互作用数据库 (String) 分别进行功能富集分析和蛋白质互作用网络的构建。利用癌症基因组图谱数据库(TCGA)和Cox比例风险回归模型对相关差异基因进行预后分析。结果:找到一个符合条件的人类HCC数据库 (GSE84402),共筛选出1141个差异表达基因(DEGs),其中上调基因720个,下调基因421个。基因功能富集分析和蛋白质互作用分析结果显示CDK1、CDC6、CCNA2、CHEK1、CENPE 、PIK3R1、RACGAP1、BIRC5、KIF11和CYP2B6为HCC预后的关键基因。TCGA数据库和Cox回归模型分析显示CDC6、PIK3R1、RACGAP1和KIF11的表达升高,CENPE的表达降低与HCC预后不良密切相关。结论:CDC6、CENPE、PIK3R1、RACGAP1和KIF11可能和HCC的预后不良相关,可作为未来HCC预后研究的参考标志物。

目的：探讨脊髓自噬功能与大鼠2型糖尿病神经病理性疼痛（DNP）的关系。方法：雄性SD大鼠（42只）高糖高脂饲养8周，腹腔单次注射链脲佐菌素（STZ）制备大鼠2型糖尿病模型。两周后检测机械缩足阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL），降至基础值80%以下者为2型糖尿病神经病理性疼痛大鼠，记为DNP组（24只）；未降至基础值80%以下者为2型糖尿病无神经病理性疼痛大鼠，记为DA组（18只）。另取18只大鼠为对照（control，C）组，普通饲料喂养。于确定DA与DNP分组后的第3、7和14天，测定机械缩足阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL），并在行为学检测结束后各组随机取6只大鼠处死，取L4~L6脊髓膨大，采用Western blot法检测自噬特异性蛋白微管相关蛋白1（Beclin-1）、微管相关蛋白1轻链3（LC3）和P62的表达。另取6只7 d DNP组大鼠采用免疫荧光双染法检测脊髓背角P62与小胶质细胞、星形胶质细胞、神经元的共表达情况。结果：连续8周喂养高糖高脂饲料的SD大鼠的血浆胰岛素水平升高，胰岛素敏感指数下调，表明出现胰岛素抵抗；在腹腔注射STZ后，血糖升高达到2型糖尿病诊断标准（≥16.7 mmol/L）；与C组、DA组比较，DNP组大鼠在第3、7和14天时MWT降低，TWL缩短，并且脊髓背角LC3-Ⅱ、Beclin-1表达上调，P62表达下降（P<0.05）。免疫荧光双染色显示，P62在脊髓背角表达，主要与神经元共存，少量与小胶质细胞共存，几乎不与星形胶质细胞共表达。结论：2型糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓LC3-Ⅱ、Beclin-1和P62表达的改变提示脊髓自噬功能激活；脊髓背角中神经元自噬激活在2型糖尿病大鼠DNP的发生和发展起着关键作用。

目的：本研究旨在探索金叶女贞果实花青素对完全弗氏佐剂（CFA）诱导慢性炎性痛的镇痛作用及其可能的中枢机制。方法：雄性SD大鼠30只随机分为三组（n=10）：正常对照组、慢性炎性痛模型组（左后足跖注射100 μl CFA）、花青素治疗组（模型+花青素90 mg·kg^-1，ig，qd）。造模前和术后第1、3、5、7、9、11、13日测量各组大鼠的体重、基础痛阈（热痛阈和机械痛阈），左后肢足趾容积；术后第14日实验结束，分光光度计法测定血清各项生化指标，Western blot检测海马区总辣椒素受体（TRPV1）和磷酸化辣椒素受体（p-TRPV1）的表达。结果：花青素能提高模型组大鼠热痛阈和机械痛阈（P<0.05），降低足趾肿胀度（P<0.05），提高血清SOD水平（P<0.01），降低血清MDA和NO含量（P<0.05），降低大脑海马区p-TRPV1/TRPV1蛋白比例。结论：花青素灌胃14日处理对完全弗氏佐剂诱导的大鼠慢性炎性痛有镇痛作用，其机制可能与降低炎性因子释放，提高抗氧化能力和下调TRPV1磷酸化有关。