右美托咪啶对肺缺血/再灌注损伤大鼠促炎介质IL-1β、TNF-α水平的影响及其机制

doi:10.12047/j.cjap.5526.2017.100

中国应用生理学杂志 ›› 2017, Vol. 33 ›› Issue (5): 415-419.doi: 10.12047/j.cjap.5526.2017.100

右美托咪啶对肺缺血/再灌注损伤大鼠促炎介质IL-1β、TNF-α水平的影响及其机制

项冰倩¹, 何金波², 高慧¹, 罗梓垠¹, 戴雍月¹, 王万铁¹

1. 温州医科大学缺血/再灌注损伤研究所, 浙江温州 325035;
2. 十堰市太和医院, 湖北十堰 442000

收稿日期:2016-11-24 修回日期:2017-06-23 出版日期:2017-09-28 发布日期:2018-06-19
通讯作者: 王万铁,Tel:0577-86689817;E-mail:wwt@wmu.edu.cn E-mail:wwt@wmu.edu.cn
基金资助:
浙江省公益技术应用研究项目（2013C33168）；浙江省新苗人才计划项目（2014R413043）；温州市公益性科技计划项目（20140652）

Effects of Dexmedetomidine on the levels of proinflammatory mediators IL-1βand TNF-α in pulmonary ischemia/reperfusion injury rats and the mechanisms

XIANG Bing-qian¹, HE Jin-bo², GAO Hui¹, LUO Zi-yin¹, DAI Yong-yue¹, WANG Wan-tie¹

1. Institute of Ischemia/Reperfusion Injury, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325035;
2. Shiyan Taihe Hospital, Shiyan 442000, China

Received:2016-11-24 Revised:2017-06-23 Online:2017-09-28 Published:2018-06-19
Supported by:
浙江省公益技术应用研究项目（2013C33168）；浙江省新苗人才计划项目（2014R413043）；温州市公益性科技计划项目（20140652）

摘要/Abstract

摘要： 目的：评价右美托咪啶对大鼠肺缺血/再灌注损伤时促炎介质肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）的影响及机制。方法：雄性健康SPF级SD大鼠50只，体重250~310 g，8~12周龄，采用随机数字表法分为5组（n=10）：假手术组（sham组）、缺血/再灌注损伤组（I/R组）、右美托咪啶组（Dex组）、阿替美唑组（Atip组）、右美托咪啶+阿替美唑组（Dex+Atip组）。采用大鼠在体左侧肺门夹闭30 min再灌注2 h制备缺血/再灌注（I/R）模型，Dex组、Atip组、Dex+Atip组分别在肺门阻断前30 min腹腔注射右美托咪啶（20 μg/kg）、阿替美唑（250 μg/kg）、右美托咪啶（20 μg/kg）和阿替美唑（250 μg/kg），其余处理同I/R组。实验结束后留取左肺检测肺湿干重比（W/D）和肺水含量（TLW）；光、电镜观察肺组织形态结构变化；ELISA检测血浆中IL-1β及TNF-α的水平。结果：与sham组相比，其余各组W/D、TLW、IL-1β和TNF-α的水平明显升高（P<0.05，P<0.01），光、电镜均显示肺组织结构出现明显损伤性变化；与I/R组、Atip组、Dex+Atip组相比，Dex组W/D、TLW、IL-1β及TNF-α的含量下降（P<0.05，P<0.01），光、电镜下肺组织损伤减轻；I/R组、Atip组、Dex+Atip组两两比较，以上各指标均无统计学差异。结论：右美托咪啶通过降低促炎介质IL-1β、TNF-α浓度减轻大鼠肺缺血/再灌注损伤，其机制可能与激动α₂-肾上腺素受体有关。

关键词: 右美托咪啶, 缺血/再灌注损伤, 促炎介质, IL-1β, TNF-α, 大鼠

Abstract: Objective: To evaluate the effects and mechanism of the Dexmedetomidine on the levels of proinflammatory mediators interleukin 1 beta (IL-1β) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) in ischemia/reperfusion(I/R)rats.Methods: Fifty healthy SPF male SD rats, 250~310 g,8~12 weeks,were randomly divided into five groups(n=10):sham operation group(sham group),I/R group, dexmedetomidine group(Dex group), atipamezole group(Atip group), dexmedetomidine plus atipamezole(Dex+Atip group). The I/R model was established by clipping hilus of left lung for 30 min and then reperfusion for 2 h. Dex group, Atip group and Dex + Atip group were performed by intraperitoneal injection dexmedetomidine(20 μg/kg),atipamezole(250 μg/kg),Dexmedetomidine(20 μg/kg)+atipamezole(250 μg/kg)respectively 30 min in advance before hilus of left lung was clipped, the rest of the process was the same with I/R group. After the experiment the rats were killed and the left lung tissues to determine the lung wet/dry weight(W/D) and total lung water content(TLW); Ultra structure of lung tissues were observed under light microscope and electron microscope; IL-1β and TNF-α levels were determined by using ELISA.Results: Compared with the sham group, the W/D、TLW、IL-1β and TNF-α in other groups were increased significantly (P<0.05). The structure damages of lung tissues observed under light microscope and electron microscope in other groups were more serious than that of sham group. Compared with I/R、Atip、Dex+Atip group, the levels of W/D、TLW,IL-1β and TNF-α in Dex group were lower (P<0.05), the structure damages of lung tissues observed under light microscopy and electron microscope in Dex group were slighter. There was no significant difference of the above parameters among I/R、Atip、Dex+Atip group.Conclusion: Dexmedetomidine can alleviate ischemia/reperfusion injury in rat lung through lowering the level of proinflammatory mediators IL-1β and TNF-α,the possible mechanism may be through stimulation of α₂ adrenaline receptors.

Key words: dexmedetomidine, ischemia/reperfusion injury, proinflammatory mediators, IL-1β, TNF-α, rats

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右美托咪啶对肺缺血/再灌注损伤大鼠促炎介质IL-1β、TNF-α水平的影响及其机制

Effects of Dexmedetomidine on the levels of proinflammatory mediators IL-1βand TNF-α in pulmonary ischemia/reperfusion injury rats and the mechanisms

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