吉喆, 曹卉, 王丽, 曹建民, 周绮云, 周海涛
营养学报. 2025, 47(3): 277-284.
目的 探讨姜黄素(curcumin)联合有氧运动对大鼠肝脏脂肪变性的改善作用及其潜在分子机制。方法 50只5 w龄雄性SD大鼠随机等分为对照组(普通饲料+无特殊运动干预,C组)、模型组(高脂饲料+无特殊运动干预,M组)、姜黄素组(高脂饲料+姜黄素+无特殊运动干预,Cu组)、有氧运动组(高脂饲料+有氧运动训练,A组)和联合组(高脂饲料+姜黄素+有氧运动训练,CuA组)。高脂饲料喂养8 w建立肝脏脂肪变性动物模型,高脂饲料喂养2 w后进行6 w姜黄素[ 400 mg/(kg·d),5 ml/kg ]和/或70%最大摄氧量有氧运动干预。末次运动24 h后处死大鼠,取血液、肝。油红O、苏木素-伊红/染色后光学显微镜下观察肝内脂质沉积情况、肝组织形态及脂肪变性程度,透射电子显微镜下观察肝细胞中自噬体形态特征及数量,全自动生化分析仪检测血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)含量,免疫印迹法检测肝内沉默信息调节因子1(sirtuin1,SIRT1)、叉头盒蛋白O1(forkhead box O1,FoxO1)、乙酰化叉头盒蛋白O1(acetylated forkhead box O1,Ac-FoxO1)、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、选择性自噬接头蛋白1(sequestosome 1 protein,P62)、自噬相关蛋白7(autophagy related protein 7,ATG7)蛋白质表达水平。结果 与M组相比,Cu、A、CuA组大鼠体重及血清ALT、AST含量显著降低(P<0.01);肝细胞内自噬体数量增加,肝内脂质沉积明显改善,肝细胞脂肪变性分级评分、小叶炎症评分和NAFLD活动度评分(NAFLD activity score,NAS)及Ac-FoxO1和P62蛋白质表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),SIRT1、ATG7蛋白质表达水平、LC3-II/LC3-I蛋白质表达比值均显著升高(P<0.05或P<0.01),FoxO1蛋白质表达水平无显著变化(P>0.05);CuA组大鼠Ac-FoxO1/FoxO1蛋白质表达水平比值显著降低(P<0.01),Cu、A组大鼠无显著差异(P>0.05)。2×2析因方差分析显示,姜黄素与有氧运动对血清ALT、AST含量、肝细胞脂肪变性分级评分和NAS、肝内P62、ATG7、SIRT1、Ac-FoxO1蛋白质表达水平均具有显著交互效应。结论 姜黄素联合有氧运动可通过激活SIRT1信号通路,促进FoxO1脱乙酰化,诱导自噬,改善大鼠肝脏脂肪变性和肝损伤,且二者具有协同效应,联合干预效果更佳。