化轶男, 苏隽, 周沫茏, 胡静, 姚馨悦, 麻微微
营养学报. 2026, 48(1): 54-63.
目的 探讨富含不同脂肪酸高脂饲料通过肠道菌群影响小鼠认知功能。方法 3 w龄雄性SPF级C57BL/6J小鼠,喂养基础饲料2 w后随机分为9组,每组10只;除对照-0(control-0, CON-0)组外,所有小鼠无菌处理4w后,CON-0及CON-1组灌胃生理盐水,其余组灌胃不同饲料喂养的供体小鼠粪菌,包括基础饲料(+CON)组、猪油(+long-chain saturated fatty acid, +LCSFA)组、椰子油(+medium-chain saturated fatty acid, +MCSFA)组、亚麻籽油(+n-3 polyunsaturated fatty acid, +n-3 PUFA)组、大豆油(+n-6 PUFA)组及反式脂肪酸(+trans fatty acid,+TFA)组,连续10 w;21 w龄时通过Morris水迷宫检测学习记忆能力;23 w龄时,麻醉解剖,留取血样、远端结肠、大脑组织和内脏脂肪,采用ELISA法检测内毒素(lipopolysaccharide,LPS)、D-乳酸(D-lactate,D-LA)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)及肠型脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,I-FABP),HE染色结肠组织切片,免疫组化染色测定结肠组织中白介素-1β(interleukin-6, IL-1β)、转化生长因子-β1(transforming growth factor, TGF-β1)含量,并用全自动蛋白质印迹法测定脑组织中Toll样受体-4(toll-like receptor-4,TLR-4)、启动髓系分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB) p65等炎症因子的蛋白表达。结果 较CON-0、CON-1及+LCSFA组,+MUFA和+TFA组肥胖指数(adiposity index, AI)显著升高;较+MCSFA、+n-3 PUFA及+MUFA组,水迷宫检测第4 d+LCSFA组逃避潜伏期延长;+LCSFA、+MCSFA、+MUFA及+TFA组血浆DAO、I-FABP和LPS表达升高;+LCSFA、+MCSFA、+MUFA和+n-6 PUFA组结肠组织隐窝结构不同程度改变,杯状细胞数量减少,炎性细胞浸润,上皮细胞坏死、脱落;+MCSFA及+n-6 PUFA组小鼠结肠组织中IL-1β显著升高,+n-3 PUFA及+TFA组明显降低;+n-3 PUFA组结肠组织中TGF-β1显著升高,+LCSFA及+MCSFA组明显降低;+MCSFA、+n-6 PUFA、+MUFA及+TFA组大脑组织中p65蛋白表达水平上调;+MCSFA、+n-6 PUFA及+MUFA组大脑组织中TLR-4蛋白表达水平上调。以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 富含LCSFA、MCSFA、MUFA、n-6 PUFA及TFA的高脂饲料可能通过肠道菌群,提高肠道屏障通透性,促进脑组织炎症状态,影响小鼠的认知功能,而n-3 PUFA可能对上述过程起抑制作用。